2025年12月31日 09:32:32 来源：上海玉研科学仪器有限公司 >> 进入该公司展台 阅读量：2
脑一直都是医学领域的重大难题，随着医学研究的深入，各种新兴治疗手段不断涌现。近期，上海交通大学研究团队在《ACS Nano》上发表了一篇名为“Noninvasive Activation of Local and Systemic Immunity with a Sequential-Targeting Sonodynamic Nanovaccine to Treat Glioblastoma”的文章，介绍了一种新的治疗手段，或能对脑肿瘤或其他类型提供新的思路与方向。
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中侵略性的恶性肿瘤，其治疗面临多重挑战：血脑屏障（BBB）阻碍药物递送、肿瘤免疫微环境（TIME）呈强抑制性、系统性免疫抑制。现有疗法中位生存期仅约15个月，5年生存率不足6%，且发病率近乎99%。免疫疗法虽被寄予厚望，但GBM作为“冷”肿瘤，其免疫微环境严重限制T细胞浸润和激活，疗效有限。 研究团队开发的“序贯靶向声动力纳米疫苗（Stars NV）”，通过多机制协同应对GBM治疗挑战，兼具显著抗肿瘤效果及良好安全性。 Stars NV表面修饰BBB穿透配体（如T7肽），在血液中逃避单核吞噬系统（MPS）清除，高效穿越BBB后，在肿瘤微环境酸性条件下脱落BBB配体，暴露巨噬细胞靶向位点，结合M2型TAMs。 研究显示Stars NV在颅内GBM部位的蓄积量是无BBB穿透配体对照组（Mtars NV）的3.1 倍，且主要富集于M2型TAMs和肿瘤细胞。 结果显示，Stars NV 联合超声（US）治疗组小鼠生物发光信号持续处于低水平（对照组呈指数增长），还能通过诱导内源性损伤相关分子模式（DAMPs）的释放触发ICD，例如钙网蛋白（CRT）易位和ATP分泌。 在超声刺激下，Stars NV除通过非侵入方式消融GBM、诱导适应性抗GBM免疫应答，发挥个性化原位疫苗作用外。还可释放R848重编程抑制性TIME微环境，激活系统性免疫，促进胸腺中T细胞生成。 与生理盐水对照组相比，Stars NV治疗使M1/M2肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）比例提升31倍，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）增加5.2倍，CD4 T细胞升高4.8倍，CD8T细胞增长9.7倍，同时局部TIME微环境中调节性T细胞（Tregs）减少5.5倍。 该联合疗法将颅内GBM小鼠中位生存期从23天延长至至少60天。此外，Stars NV疗法能有效促进治疗小鼠免疫记忆的形成，可能增强其对胶质母细胞瘤（GBM）病发的抵抗力。 胶质母细胞瘤通常会对正常脑组织产生压迫，而进行侵入性手术是也存在神经元损伤的高风险。这两种情况都可能影响小鼠的运动功能。为了验证Stars NV疫苗治疗的安全性与疗效，研究团队开展了一系列行为学实验。 行为学实验（转棒实验、旷场实验）显示：Stars NV+US治疗组小鼠运动协调性、平衡能力均有所改善，新环境中探索行为更活跃；而生理盐水组表现出情绪困扰、活动减少等不适特征，证实该方案兼具抗肿瘤疗效与安全性。 Stars NV创新性融合直接肿瘤消融、局部TIME重编程、适应性免疫激活及全身T细胞促进机制，形成协同效应，为GBM提供了一种安全的治疗方案，有效抑制肿瘤进展并维持脑功能。 实现“非侵入性突破 BBB + 靶向 TAMs + 同步激活局部与全身免疫”的协同治疗，攻克 BBB 屏障、免疫抑制微环境及全身 T 细胞不足三大难题，提供 “一站式” 解决方案； “序贯靶向” 设计（pH敏感配体切换）为跨屏障递药和细胞特异性靶向提供了新范式；超声触发的 “按需释药” 与SDT 结合，降低脱靶毒性，提升度； 非侵入性、高生物相容性（无明显器官毒性）、显著延长生存期等特点，使其具备临床转化潜力，有望改善患者的预后，降低发病率； 研究证实，仅重塑局部 TIME 不足以控制 GBM，需同步激活全身免疫补充 T 细胞储备，这为其他 “冷肿瘤”（如胰腺癌、肝癌）的提供了重要参考 ——“局部微环境重塑 + 全身免疫激活” 的协同策略可能成为广谱抗肿瘤方案。 在研究中，研究者利用玉研仪器脑立体定位仪成功构建小鼠胶质母细胞瘤模型，证实了Stars NV的抗肿瘤疗效。 玉研脑立体定位仪利用脑部结构的解剖学特征及坐标定位原理，通过固定实验动物头部并依据特定坐标参数来确定脑内目标区域的位置。该仪器可以精确定位脑内不同核团、组织或病灶部位，能够更精确地实现对实验动物脑部的注射、刺激、损毁等操作，从而准确探究不同脑部结构对动物生理、病理过程的影响。 配备4.3英寸数字显示屏，数据显示更加清晰；显示屏亮度无极调节，无论外界光线明暗都可取得*佳显示效果； X、Y、Z三轴移动距离于显示屏实时显示，用户无需前后查看数据，直接读取数据，精确度10μm； 十字臂升级为三杆固定，双侧贯通，始终保持有双侧两个支点，精确稳固；经典U型底座设计，外观简洁、精巧，安装和调节方便灵活；
原创作者：上海玉研科学仪器有限公司
