药物代谢物的物理化学性质差异很大，在适当调节pH后，使用不混溶的溶剂，通过零顶空萃取的方法，可以实现材料的选择性分离。溶剂的选择是关键的，可以通过使用不同极性的溶剂的连续萃取来分馏分析物，可以调节样品pH。
可以通过在适当的pH调节下萃取来进一步净化样品，提取药物通过考虑材料的物理化学性质，仔细选择溶剂和调节水性介质的pH，可以从生物基质中选择性地分离其代谢物。理想情况下，溶剂应在单次提取中提取药物及其代谢物，同时将共提取的内源性化合物的量保持在低水平。
用于提取的溶剂应该是高纯度等级的，该蒸馏将确保溶剂不含溶质，样品浓度可能以高于分析物浓度，可能干扰随后的分析，在代谢产物中，通常含有分析物反应的醛类杂质，在分离过程中产生一系列衍生物。
在碱性化合物存在下，应谨慎使用氯化溶剂，在药物的提取物浓缩过程中，进行烷基化，痕量的过氧化物在中迅速形成，可以将这些反应的产物错误地鉴定为代谢物，由于不耐热化合物的降解和挥发性化合物的损失，在提取物浓缩过程中也可能出现其他问题，减压蒸发和或冷冻干燥是有用的替代方法。
通常不能使用溶剂有效地提取高极性代谢物，在这种情况下，处于离子化状态的代谢物可以与相反电荷的抗衡离子配对，通过这种方法已经实现了几种生物胺及其一些代谢物的分离。例如使用二磷酸作为抗衡离子从生物样品中提取儿茶酚胺及其衍生物。
通过吸附方法分离药物及其代谢物为传统溶剂提取提供了另一种方法，零顶空萃取采用多种材料，包通过用适当的溶剂洗脱将目标材料与基质组分分离，该技术的成功取决于分析物对吸附剂的亲和力和强度。在分析物分离的选择性的多功能性，许多方面优于溶剂萃取，具有高度可重复性，高效且易于自动化，产生的废溶剂更少。将样品在含酚溶液中均化，提取后不需要过滤，可以在无人操作的情况下进行，提取时间长，溶剂用量大，样品提取后需要蒸发。
文章来源：上海靳澜仪器制造有限公司
